Некрасивая болезнь с красивым названием. Дерматолог рассказала о симптомах, причинах и лечении розацеа

Содержание

image Synthomycin liniment СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ при беременности: Противопоказан СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ при кормлении грудью: Противопоказан СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ в детском возрасте: Противопоказан СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ при нарушениях функции печени: Противопоказан СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ при нарушении функции почек: Противопоказан СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ пожилом возрасте: С осторожностью СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ: инструкция по применению и отзывы Инструкция обновлена 23.06.2021 Действующее вещество Состав и форма выпуска препарата Фармакологическое действие Фармакокинетика Показания Противопоказания Дозировка Побочные действия Особые указания Беременность и лактация Применение в детском возрасте При нарушениях функции почек При нарушениях функции печени Применение в пожилом возрасте Информация о рецептурных препаратах предназначена только для специалистов. Пациенты не должны использовать инструкцию в качестве плана самолечения. Перед применением проконсультируйтесь с врачом. Аналоги СИНТОМИЦИН

Действующее вещество

– хлорамфеникол (chloramphenicol)

Состав и форма выпуска препарата

Линимент 10% 1 г
хлорамфеникол 100 мг

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

При наружном применении всасывание незначительное.

Заболевание Остеомиелит Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста во избежание обострения хронических заболеваний. Описание препарата СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем. СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ – описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств «Видаль» Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter. Статья для пациентов с диагностированной доктором болезнью. Не заменяет приём врача и не может использоваться для самодиагностики. Дата публикации 11 июля 2018 г.Обновлено 13 августа 2019

Вступление

В поликлинику № 12 г. Краснодар обратилась пациентка 45 лет с жалобами на высыпания и красноту кожи лица, не проходящие полностью в течение 1,5 лет.

Жалобы

Высыпания и стойкая краснота кожи лица сопровождалась неприятными ощущениями зуда, покалывания, “горения”, которые проявлялись преимущественно днём, а также во время работы. Пациентка замечала увеличение интенсивности и количества высыпаний после приёма алкоголя, длительного пребывания на работе (работает поваром), появление неприятных ощущений, чувства жжения и покалывания кожи лица при длительном пребывании на улице.

Анамнез

Впервые высыпания и краснота лица возникли 1,5 года назад летом после отдыха на море. Самостоятельно не лечилась, к врачам не обращалась. Через месяц после выхода на работу отметила повторное появление высыпаний на коже лица, уже сопровождающееся покалыванием и жжением. Использовала наружно крем “Бепантен”, улучшений не отмечала. Со слов пациентки к врачу не обращалась за неимением времени. Высыпания приобрели постоянный характер, с течением времени появилась тенденция увеличения их количества, а также интенсивности красноты кожи лица. Субъективно ощущала зуд, жжение, покалывание в области кожи щёк. Росла и развивалась соответственно возрасту. Жилищно-бытовые условия удовлетворительные. Семейный анамнез по заболеванию Розацеа не отягощён.

Обследование

Кожный патологический процесс носит ограниченный характер, расположен на коже центральной области лица, лба, щёк, подбородка, представлен стойкой эритемой, многочисленными телеангиэктазиями, единичными папулопустулами. Комедоны отсутствуют. Субъективно: чувство жжения, “горения кожи” лица. ОАК: лимфоциты 38 %. БАК: норма. Соскоб с кожи на Demodex folliculorum: abs. ИФА крови на АТ к Helicobacter pylory: > 1,3 ЕД/мл — положительно.

Диагноз

Розацеа, эритематозно-телеангиэктатическая форма, средней степени тяжести.

Лечение

Избегание инсоляции, перепадов температуры, посещения бань, саун и соляриев, тепловых процедур, стрессовых ситуаций, приёма острой, горячей пищи и напитков, алкоголя, ванили, агрессивных косметологических процедур (глубоких пилингов, скрабов,УЗ чисток). Внутрь: “Гинкго билоба” (аскорутин) по 1 таблетке в день в течение одного месяца; “Лактофильтрум” по 2 пакетика 3 раза в день на протяжении 14 дней (за час до еды). Наружно: крем “Солантра” 1 раз в день на чистую сухую кожу до 3-4 месяцев; гель-пенка “Setaphil dermacontrol” вечером — длительно; лосьон “Setaphil” физиологический 1-2 раза в день — длительно; спрей “Laroshe Posay Anthelios XL” SPF с 50+ — ежедневно в дневные часы перед выходом на улицу, длительно. Динамика кожного патологического процесса через 1,5 месяца лечения положительная. Новых высыпаний пациентка не отмечала, старые регрессируют, на коже щёк и лба сохранялась эритема и многочисленные телеангиэктазии. Иногда отмечала ощущение покалывания кожи в области щёк. При явке к врачу на контроль через 3,5 месяца лечения динамика кожного патологического процесса оставалась положительной, новых высыпаний не было, старые регрессировали, остались телеангиэктазии. Субъективных ощущений пациентка не предъявила. Принято решение продолжить поддерживающую наружную терапию в виде 1% крема “Солантра” 1 раз в 3-4 дня. Ежедневное применение фотозащитного крема с SPF 50+ (“Bioderma”) днём. Курс лечения ивермектином 1% (крем “Солантра”) комплексно с системными ангипротекторами и наружной уходовой терапией позволил через 3,5 месяца добиться полного регресса высыпаний, неприятных ощущений и, следовательно, ремиссии “капризного” заболевания Розацеа.

Заключение

Приверженность к терапии адекватная (тандем врач-пациент): системная наружная терапия дали возможность пациентке улыбаться, видя своё отражение в зеркале. Женщина довольна результатом, терапию перенесла без осложнений. Так как Розацеа — заболевание хроническое, склонное к рецидивам, рекомендовано наблюдение в динамике: посещение дерматолога 1 раз в 2 месяца, продолжение использования рекомендованных врачом наружных средств. Назад к статье Вступление Жалобы Анамнез Обследование Диагноз Лечение Заключение

Что такое пигментные пятна?

Пигментация – это нарушение равномерного окраса кожи, возникающее из-за сбоя в работе меланоцитов, клеток, которые синтезируют меланин – основной пигмент нашей кожи. Пигмента может образовыватся больше, чем нужно. Тогда на коже появится гиперпигментация, то есть некоторые участки кожи будут темнее общего фона. При дефиците выработке меланина может произойти гипо– или даже депигментация. Тогда, затронутые частки кожи будут выглядеть бледнее или совсем светлыми. Но как правило, когда говорят о «пигментных» пятнах – подразумевают гиперпигментацию, то есть появление более темных участков кожи.

Причины возникновения пигментных пятен

Пигментные пятна могут появляться на коже. Их образование совершенно не зависит от пола – они могут встречаться как у женщин, так и мужчин. Если тенденция к появлению пигментых пятен есть – стоит обратиться к дерматологу.

В некоторых случаях появление безобидных точечек на теле может быть симптомом очень серьезного заболевания, такого, как рак кожи. Именно поэтому, производить лечение должен специалист по кожным болезням.

Врач-дерматолог произведет полный комплекс обследований и примет решение для устранения проблемы. Его вердикт может носить рекомендательный характер или представлять собой комплексное лечение.

Как формируется пигментация

  • Пигментация кожи – это процесс насыщения клеток эпидермиса (кератиноцитов) специфическим пигментом под названием меланин. Пигмент меланин образуется из аминокислоты тирозина в клетках меланоцитах.

  • Под воздействием фермента тирозиназы и влияния ультрафиолета или других агрессивных факторов, клетки начинают синтезировать вещество, обеспечивающее защиту ДНК-клетки. Вырабатывается меланин, который может быть разного цвета (от рыжего – феомеланина до черного эумеланина).

  • Меланин передается в другие клетки по дендритам (отросткам меланоцита) и там распределяется вокруг ядра, прокрашивая эту клетку и в целом кожу.

  • Именно количество меланина и других пигментов кожи и обеспечивает нашу принадлежность к определенному фототипу и наш индивидуальный окрас кожи.

Самые распространенные причины пигментации

Врачи различают два вида возникновения проблемы – внешние и внутренние.

К внутренним относят:

Нехватка витамина В12 серьезно провоцирует потемнение кожных покровов. Он регулирует синтез пигмента, тем самым предотвращает возникновение новых пигментных пятен. Витамин А обесцвечивает темный оттенок. Витамин Е снижает риск повреждения кожи в результате интенсивного воздействия солнечных лучей.

В случае застоя, кровь не имеет возможности целиком освободиться от токсинов и продуктов распада. Тем самым, они проявляются на коже в виде пигментных пятен.

Когда печень не обеспечивается необходимыми ферментами, образуется холестерин, следовательно, он засоряет сосуды и нарушается обмен липидов, что тоже может привести к появлению пигментации.

Неправильная работа этого органа мешает процессам обмена в организме, в результате чего появляются потемнения на коже.

  • Заболевания почек

Появление желтовато-коричневых пигментных пятен часто свидетельствуют о проблемах с работой почек.

Находясь в длительном периоде стресса, можно столкнуться с возникновением пигментации. В такой ситуации нужно привести в норму свое психологическое и эмоциональное состояние.

Часто после воспалительных элементов на коже (например, прыщиков) остаются пигментные пятна.

К внешним относят:

Виды нарушения пигментации

Гиперпигментные пятна свидетельствуют о повышенной выработке меланина.

  • Веснушки  

Самый распространенный и безобидный вид нарушения пигментации. Встречается в основном у людей со светлыми и рыжими волосами, можно встретить как у взрослого, так и у ребенка. Отличительная особенность – небольшой размер, примерно 1-2 мм, золотистого цвета. Места «обитания» веснушек достаточно разнообразны, но чаще это открытые участки кожи – шея, лицо, руки. С возрастом количество веснушек может уменьшаться.При длительном пребывании на солнце они становятся очень выраженными, приобретают темно-рыжий цвет, а зимой светлеют и становятся незаметными.

  • Невусы (черные родинки) 

Отличаются разной формой, цветом и размером. Могут быть расположены на любом участке тела: ногах, лице, животе, спине, подмышках, голове. Бывают гладкими и шершавыми, покрытыми волосяным покровом. Имеются у большого количества людей и редко причиняют беспокойство. Но если родинка вызывает дискомфорт, зуд или резко увеличивается в размере, то нужно обратиться к специалисту.

  • Атипичные невусы

Их отличия в том, что они отличаются от обычных родинок большим размером и формой. Опасны, они могут стать начальной стадией меланомы.

  • Лентиго 

Доброкачественная форма пигментных пятен. Проявляется в двух видах. Возникновение лентиго в основном у пожилых людей (старческое) в результате заболеваний печени. Солнечное лентиго образуется при достаточно длительном воздействии солнечных лучей. Внешне эти пигментные точки напоминают веснушки, но выглядят гораздо более темными.

Пигментные пятнышки чаще поражают пожилых людей, реже наблюдаются у молодых и зрелых.

Гипопигментные пятна появляются при:

  1. Витилиго – вид пигментации кожи, при которой пятна имеют белый или светло-розовый цвет.

  2. Альбинизм – крайне редкое врожденное заболевание. Возникает при полном отсутствии пигмента в коже. Белая кожа, белые волосы, красная радужка глаза – это его проявления.

Диагностика пигментных пятен

Диагностирует и определяет разновидность пигментации врач-дерматолог. Только он сможет определить причину возникновения пигментации. Сначала на консультации проводится осмотр кожных покровов лица и тела. Возможно, вам будут назначены следующие обследования для диагностики пигментации:

  • общий анализ крови;

  • общий анализ мочи;

  • биохимический анализ крови;

  • осмотр кожи при помощи лампы Вуда;

  • соскоб с кожи (при подозрении на грибковую инфекцию);

  • биопсия (для диагностики меланомы).

В ряде случаев при диагностике пигментации дерматолог направляет к другим узкоквалифицированным специалистам—эндокринологу, гинекологу, гастроэнтерологу.

Серьезный повод для немедленного обращения к врачу:

  • быстрое увеличение пигментного пятна в размерах;

  • наличие кровоточивости;

  • изменение цвета пигментации;

  • отсутствие четких границ;

  • жжение и зуд.

По результатам обследования стает понятно – является ли пигментация поверхностной и с ней можно попробовать справиться самостоятельно, или пигмент залегает глубоко и тогда без серьезных воздействий (типа лазерных методик или даже хирургического воздействия) не обойтись.

Методы коррекции пигментных пятен

  1. Использование активных дермато-косметических средств.

  2. Применение аппаратных методик лечения пигментации (фототерапия, лазерный пилинг, ультразвуковой пилинг).

  3. Назначение химического пилинга.

  4. Крайняя мера – хирургическое иссечение с биопсией.

Лечение пигментных пятен в домашних условиях

Избавиться от пигментных пятен на лице в домашних условиях можно попробовать с помощью продуктов, которые есть у любой хозяйки на кухне – так называемыми «народными средствами», а можно при помощи специализированных косметических средств, продающихся в аптеке.

Народные средства можно применять на протяжении месяца, каждые 2-3 дня, используя один и тот же рецепт, а можно несколько разных рецептов по очередности. Некоторые составы могут вызвать аллергическую реакцию, поэтому перед их применением необходимо проверить, нанеся на сгиб локтя.

Можно изготовить маску с петрушкой, которую хорошо сочетать с другими отбеливающими продуктами. Например, с кефиром или картофельным крахмалом. Также можно использовать мед, сок лимона, алоэ.

К сожалению, проникающая способность самодельных масок и тоников очень низкая. Также не исключены различные подобные эффекты. И в современном мире люди все чаще прибегают к адаптированной лечебной косметике для лечения и профилактики пигментных пятен. Такие средства можно смело использовать в домашних условиях, ведь они созданы дерматологическими лабораториями под контролем врачей и протестированы на большом количестве пациентов-добровольцев. Эти средства являются абсолютно некомедогенными и гипоаллергенными, не содержат парабенов и феноксиэтанола.

Аптечная косметика для коррекции и профилактики пигментации

1. Лаборатория Урьяж создала гамму Депидерм, в составе которой есть не только средства ухода, но и средство гигиены. Основным действующим веществом является инновационный комплекс Сх, состоящий из сахарозы и экстракта горошка, который уменьшает синтез меланина и подавляет активность фермента тирозиназы. Под действием этого фермента и происходит переход тироза в меланин.

  • Средство очищения –Депидерм Крем-мусс – предназначен для гигиены тусклой кожи с неоднородным тоном. Деликатно очищает и идеально подготавливает кожу к нанесению основного лечебного средства.

  • Депидерм Интенсивный уход– предназначен для локальной коррекции пигментных пятен любого происхождения. Комплекс Сх дополнен кератолитиками (АНА и ВНА-кислотами), которые обеспечивают отшелушивание пигментированных участков. Витамин С обладает антиоксидантным и осветляющим действием.

  • Депидерм Сыворотка, придающая сияние – обладает тройным корректирующим действием: выравнивает тон, осветляет и восстанавливает сияние. Предназначена для ухода за тусклой и усталой кожи с неоднородным тоном. Дополнительно содержит интенсивные увлажняющие компоненты и перламутровые частицы для идеального светоотражения.

  • Депидерм Ночной интенсивный крем – направленно способствует уменьшению пигментации разной этиологии за счет Комплекса Сх, АНА и ВНА кислот. Обладает прекрасными питательными и увлажняющими свойствами. Идеально дополняет дневной уход.

  • Депидерм Дневной уход SPF 50+ – создан для защиты кожи от ультрафиолета и профилактики появления пигментации на фоне травматизации кожи (после косметических манипуляций, пилингов, воздействия лазером). При длительном нахождении на солнце требует регулярного обновления.

  • Депидерм Эмульcия SPF15 – дневной «сити-крем» для выравнивания тона кожи и профилактики появления новых пигментных пятен в городских условиях с невысокой инсоляцией.

Добрый день, мои хорошие! Сегодня мой отзыв будет посвящен Линименту Синтомицина – мазь 10%, а именно ее применение от прыщей. Начну с того, что данная мазь основана на антибиотике – синтомицин, нередко данную мазь называют – синтомициновая. Если посмотреть научную передачу на тему: Когда стоит начать применять антибиотики в борьбе с прыщами и насколько они эффективны??? – То ответ таков: лечение антибиотиками индивидуально и может, как усугубить положение, так и 100% помочь. А еще лечение антибиотиками следует начинать с подсчета прыщей: Если у вас их более 40 штук, то по согласованию с врачом можно применять, как внутрь, так и снаружи в виде мазей, примочек.
Моя история: я уже около 2-ух лет борюсь с Акне, расширенными порами, воспалениями. И только сейчас я начала понимать, что моя кожа хочет, как с ней обращаться и в чем моя проблема. У меня есть прогресс в лечении. Итак, у меня жирный тип кожи, Акне, Постакне. Подсчет прыщиков – около 6 на все лицо и они являются подкожными воспалениями – сосредоточены в одном месте. О Линименте Синтомицина я узнала благодаря – Аленка, если ты читаешь мой отзыв – спасибо тебе огромное за дельные, хорошие советы. Проблема: Меня беспокоили подкожные прыщи и пятна, которые оставались после них. И вот год назад я попросила мужа купить эту мазь. Первая мазь была от НижФарм. Сейчас у меня их 3 штуки от разных производителей. И могу сказать, что НижФарм – самая простенькая, то есть эффект от нее наименее выраженный. Цена: около 60 рублей – НижФарм. Последнюю мазь “Зеленая Дубрава” я покупала за 26 рублей в социальной аптеке.
Как пользоваться, чтобы был эффект? Мазь следует наносить на ночь точечно. Она довольно быстро впитывается. Но сразу замечу, что мазь от Тульской фармацевтической фабрики может стягивать кожу – образует пленку. Но зато она быстро впитывается, по сравнению с другими вышеперечисленными производителями.
Какого эффекта можно добиться? Мазь хорошо и быстро ликвидирует воспаления. Помогает “зажить” ране. Постакне (красные пятна после прыщей) быстрей светлеют. Насколько эффективна? Тут конечно все индивидуально и зависит от производителя. Нижфарм – самая менее эффективная для меня. Конечно она помогает, но если брать в % соотношении, то 25-40%. Тульская – 40-50%. Зеленая дубрава – 40-70%. Ни одна мазь не может по мгновению палочки убрать подкожное воспаление в кратчайшие сроки. Обычные прыщики да, но с подкожниками сложнее. Я где-то год назад писала отзыв про – она действительно уменьшает подкожники и некоторые проходят. Линимент Синтомицина эффективнее – и вместе они неплохо работают. Но мне требуется 2-7 дней, чтобы подкожное воспаление рассосалось. Огромное преимущество использования мази – после подкожных прыщей остаются глубокие бордовые пятна, которые сложно вывести с кожи. Если использовать мазь – то они бледно розовые и справляются с ними быстро. Как часто можно пользоваться? Есть ли привыкание? Привыкание лично у меня – Есть. Больше всего от НижФарм. Пользуюсь я неделю активно мазью, потом даю коже отдохнуть около месяца. Потом меняю производителя. Я бы не советовала часто пользоваться антибиотиком, ведь для кожи это тоже стресс и может даже развиться отсутствие восприимчивости к данному антибиотику, тогда Линимент Синтомицина вам вообще помогать не будет – мне так фармацевт в аптеке обьяснял при выборе мази на основе антибиотика. Какую мазь выбрать? Производителей много. Тут все индивидуально. Для меня и моей коже Лучше всего подошла мазь “Зеленая дубрава”. НижФарм – хуже всего.
Вывод: Мазь Линимента Синтомицина эффективна против прыщей и красных пятен (Пост-Акне). Она стоит недорого. Расход у нее минимальный, т.к. используешь точечно. Использовать нужно с перерывами, иначе кожа привыкнет и мазь не будет эффективна. Ну и от себя – обратите внимание на мазь от “Зеленой дубравы”. Фото моей кожи сейчас – кто читает мои отзывы – поймет, что прогресс на лицо. НО это не заслуга одной мази, это комплекс!!!! P.S. Мазь горькая на вкус – поэтому если вы намечаете ночью Любовные утехи, то лучше ее наносить на лицо после них. Муж плевался

Синтомицин согласно АТС-классификации относится к группе антибиотиков для применения в дерматологии, а именно к препаратам для местного применения. Действующим веществом препарата синтомицин является хлорамфеникол. В Украине препарат выпускают в двух лекарственных формах: линимент, суппозитории вагинальные. Применяют Синтомицин при гнойничковых поражениях кожи, карбункулах, гнойных ранах, фурункулезе, длительно не заживающих язвах, ожогах II–III степени, трещинах сосков у рожениц, трахоме, гнойно-воспалительных заболеваниях слизистых оболочек (инструкция МЗ Украины). Действующим веществом препарата Синтомицин является хлорамфеникол.

Антибиотики. Резистентность. Это проблема?

Возникшая во всем мире устойчивость к антибиотикам привела к тому, что постепенно повышается интерес к «старым» препаратам, которые до этого применяли редко в связи с тем, что в результате исследований была зафиксирована их токсичность.

Известно, что при терапии бактериальных инфекций для проведения эффективного лечения необходимо определить патогенный микроорганизм, который является причиной заболевания, его чувствительность к антибиотикам, а также местное и региональное распределение резистентности к антибиотикам. Перед назначением антибиотика рекомендуется провести лабораторный бакпосев, однако многие клиницисты начинают терапию антибиотиками без какой-либо этиологической информации. Это означает, что перед терапией того или иного заболевания мало что известно об эпидемиологии его возбудителя.

Сегодня хлорамфеникол переживает свое возрождение, во всем мире он широко применяется для лечения и профилактики поверхностных глазных инфекций, что связано с его широким спектром действия и другим важным антимикробным свойством, таким как свойство антибиотикопленки. В прошлом высказывались опасения по поводу риска развития апластической анемии при в/в введении хлорамфеникола. Сегодня хлорамфеникол оказался антибиотиком, который просто и удобно использовать в качестве препарата для местного применения; это связано с ограниченной по сравнению со фторхинолонами устойчивостью, его недостаточной индукцией бактериальной резистентности и активностью антибиотикопленки, а также с гипотетически низким воздействием на нарушение микробиоты глаза.

Хлорамфеникол — это антибиотик широкого спектра действия, от которого в развитых странах частично отказались, поскольку его системное применение связано с риском развития апластической анемии (существует вероятность летального исхода), но в настоящее время он широко применяется как ответ на сохраняющуюся/возрастающую проблему в виде патогенов со множественной лекарственной устойчивостью. 

Считали, что хлорамфеникол является возможной причиной апластической анемии, постулируя, что группа -NO2 в молекуле хлорамфеникола (структурная особенность препарата) является основной причиной этого нежелательного побочного эффекта, особенно в случае вирусного гепатита. В результате же других исследований была выдвинута гипотеза, что определенные бактерии микробиоты кишечника могут метаболизировать хлорамфеникол до токсичных метаболитов (Lorenzo D., 2019).

Синтомицин: историческая справка и синтез хлорамфеникола

Хлорамфеникол — это антибиотик, продуцируемый Streptomyces venezuelae (Ehrlich J. et al., 1947). Антибиотик в виде кристаллов был выделен в 1948 г. (Goodman L.S., Gilman A., 1970), а в 1949 г. определили химическую структуру (Rebstock M.C. et al., 1949) и синтезировали его (Controulis J. et al., 1949).

В 2019 г. исполнилось 70 лет с тех пор, как Parke-Davis and Company объявили о синтезе хлорамфеникола, первого природного антибиотика, химически полученного in vitro для крупномасштабного производства. Этот процесс возглавляла химик Милдред Ребсток (Mildred Rebstock) (в то время ей было всего 30 лет), доктор философии (1919–2011 гг.). Ее достижение в то время, когда в США было очень мало химиков-женщин (в годы Второй мировой войны только 7% из всех химиков были женщинами), считалось величайшим событием во всем мире (Aronoff D.M., 2019).

Сегодня во всем мире известны имена таких ученых, как Эрнст Борис Чейн (Ernst Boris Chain), Герхард Йоханнес Пауль Домагк (Gerhard Johannes Paul Domagk), Пол Ральф Эрлих (Paul Ralph Ehrlich), Александр Флеминг, Говард Волтер Флори (Howard Walter Florey) и Зельман Абрахам Ваксман (Selman Abraham Waksman). В середине XX в. эти лауреаты Нобелевской премии открыли золотую эру антибиотиков. Их сульфамидные препараты, β-лактамы и аминогликозиды устранили угрозу бактериальных инфекций и спасли бесчисленное количество жизней. Тем не менее значительные успехи женщин-ученых той эпохи остались недооцененными. Возможно, самой известной женщиной-ученым в ранних исследованиях антибиотиков была Нобелевская лауреатка Дороти Мэри Кроуфут-Ходжкин (Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin).

Как и Д. Ходжкин, М. Ребсток сделала открытия и внесла свой вклад в дисциплину, в которой доминируют мужчины, и что самое интересное — в эпоху доминирования мужчин. М. Ребсток возглавила научную группу, которая 70 лет назад разработала первый успешный крупномасштабный синтез природного антибиотика хлорамфеникола. Это был первый антибиотик широкого спектра действия, появившийся на рынке. Однако популярным он был недолго, поскольку выявились непредвиденные токсические эффекты. Однако несмотря на это, открытие хлорамфеникола и его синтез М. Ребсток и ее командой в Parke-Davis and Company оказали неизгладимое влияние на золотой век антибиотиков.

Первая великая эра открытия антибиотиков пришлась на 1940–1960 гг. благодаря открытию в 1928 г. и последующей крупномасштабной очистке пенициллина. Хотя сульфаниламидные препараты были синтезированы ранее, в 1930-е годы, эти соединения были внедрены в промышленность азобензольных красителей, и их синтез не был напрямую связан с соединениями природного происхождения. На самом деле открытие А. Флемингом пенициллина грибкового происхождения в конечном итоге вызвало золотую лихорадку охоты за другими встречающимися в природе соединениями, которые производятся одним микроорганизмом, но являются смертельными для других. Буквально сотни новых соединений, продуцируемых естественными микроорганизмами, были идентифицированы в течение этой эпохи, и некоторые из них в конечном итоге достигли этапа клинического применения.

В лихорадочном поиске новых соединений участвовали несколько фармацевтических компаний. Исследования, проведенные Parke-Davis and Company из Детройта, штат Мичиган, привели к выделению хлорамфеникола (первоначально товарный знак хлоромицетина). В 1947 г. в партнерстве с учеными Йельского университета Parke-Davis and Company первоначально выделили хлорамфеникол из бактерии-актиномицета.

Эта похожая на плесень бактерия была выращена из образца почвы, взятого на мульчированном поле недалеко от Каракаса, Венесуэла. В том же году команда из Иллинойского университета, сотрудничавшая с Parke-Davis and Company, получила хлорамфеникол из актиномицета, взятого из компостной почвы на садоводческой ферме Иллинойской сельскохозяйственной экспериментальной станции в Урбане, хотя их отчет не был опубликован до 1948 г. Это открытие хлорамфеникола в образце почвы из Урбаны, штат Иллинойс, имеет особое отношение к истории М. Ребсток (Aronoff D.M., 2019).

26 марта 1949 г. Parke-Davis and Company публично объявили о синтезе хлорамфеникола, и эта новость быстро разлетелась по всему миру. Заголовок в «Лондонских новостях» гласил: «Победа над тифом: д-р Милдред С. Ребсток впервые синтезировала хлоромицетин (хлорамфеникол)». Особенно важно, что к моменту этого публичного заявления клинические исследования на людях с применением полностью синтетического хлорамфеникола были уже завершены, что позволяет предположить, что успешный лабораторный синтез хлорамфеникола М. Ребсток и ее коллегами был осуществлен еще до 1949 г. К концу 1949 г. компания «Parke-Davis and Company» выпустила на рынок хлорамфеникол (в виде хлоромицетина) и в течение 3 лет продажи одного этого препарата составили 120 млн дол. США (Aronoff D.M., 2019).

Хлорамфеникол может быть синтезирован конденсацией п-нитробензоилхлорида с этилмалонатом с образованием п-нитроацетофенона с последующим бромированием в уксусной кислоте с образованием п-нитро-α-бромацетофенона, далее он реагирует с гексаметилентетрамином с последующим гидролизом с образованием п-нитро-α-аминоацетофенона; последующее ацетилирование аминогруппы и конденсация с формальдегидом дают α-гидроксиметильную группу к аминогруппе. Обработка изопропилатом алюминия восстанавливает кетогруппу до вторичного спирта и после деацетилирования конденсацией аминогруппы с метилдихлорацетатом образуется хлорамфеникол. Химический синтез хлорамфеникола обычно включает стадию разделения — для разделения стереоизомеров.

В Японии его производство происходило с помощью процесса ферментации. Процесс является результатом открытия и выделения другого штамма микроорганизма и не требует разделения стереоизомеров (Anon., 1972).

Однако полный синтез антибиотика является более рентабельным, чем его ферментация с помощью органических процессов.

Хлорамфеникол синтезируется в Бразилии, Китае, Чехии, Германии, Венгрии, Италии, Индии, Израиле, Японии, Мексике, Румынии, Южной Африке, Испании, а также производится во Франции, Швейцарии, Великобритании, США и других странах.

Хлорамфеникол — это противомикробный препарат, рекомендуемый при тяжелых инфекциях, при которых локализация инфекции, восприимчивость патогена или слабый ответ на другую терапию указывают на ограниченные возможности противомикробных препаратов. Он применялся с 1950-х годов для лечения широкого спектра микробных инфекций, включая брюшной тиф и другие формы сальмонеллеза, а также анаэробные инфекции ЦНС и инфекции глаз (Bartlett J.G., 1982; Sande M.A., Mandell, 1985).

Механизм действия синтомицина (хлорамфеникола)

Хлорамфеникол, входящий в состав препарата синтомицин, оказывает бактериостатическое действие, но может быть бактерицидным в высоких концентрациях. Это антибиотик широкого спектра, действие которого направлено против грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий. Хлорамфеникол действует, нарушая синтез белка, связываясь с 50S-рибосомной субъединицей и напрямую предотвращая образование бактериального белка. Существует целый список других антибиотиков, мишенью которых также является 50S-рибосомная субъединица, включая клиндамицин и макролиды, такие как эритромицин и кларитромицин. Однако действуют эти препараты по-разному. На молекулярном уровне хлорамфеникол подавляет прикрепление транспортной РНК к стороне A пептидилтрансферазного центра на 50S-рибосоме. А линкозамиды действуют на стороны A и P, тогда как макролиды блокируют прохождение растущей полипептидной цепи по туннелю (Oong G.C., Tadi P., 2020).

Хлорамфеникол называют дихлорацетамидом (в структуре молекулы содержится хлор), а ключевым компонентом молекулы является нитробензольное кольцо, также с помощью качественных реакций можно выявить ароматическую нитрогруппу, амидную группу и алифатический фрагмент молекулы. Именно благодаря такой комбинации препарат оказывает антибактериальное действие. Широко применяется в качестве мази для местного применения, которую наносят последовательно на линии рисунка швов, кожные трансплантаты и в основном применяют для предотвращения развития инфекционно-воспалительного процесса на лице и вокруг глаз, в результате нарушения (травматизации) кожи на лице (Sathya A. et al., 2020).

Синтомицин: заключение

Неправильное применение антибиотиков в клинической практике и их широко распространенное применение в сельском хозяйстве обусловили рост глобальной резистентности к антибиотикам. 

Сегодня «старые» препараты, такие как хлорамфеникол, по-прежнему являются актуальными в преодолении резистентности: уровень резистентности к хлорамфениколу невысок и в некоторых случаях сопоставим со все еще низким показателем резистентности энтерококков к ванкомицину.

Также существует информация, что высокие концентрации антибиотиков для наружного применения могут действовать бактерицидно на штаммы патогенов, устойчивых in vitro, и что контрольные точки системных антибиотиков не могут быть применены к их аналогам для местного применения. Однако устойчивость к антибиотикам становится все более распространенной (Lorenzo D., 2019).

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовила
Марина Сегида
Врач-терапевт. Стаж: более 7 лет. Принимает в клинической больнице РЖД-медицина
Дорожная клиническая больница ОАО РЖД
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий